Болезнь Ниманна-Пика типа А, А/В и В

С наследственными заболеваниями большинство людей знакомы понаслышке. Но от этого они не становятся менее опасными. А главная их сложность в том, что симптомы схожи с проявлениями других болезней, поэтому бывает, что до их диагностики может пройти несколько лет от момента первых симптомов. Одной из таких редких патологий является болезнь Ниманна-Пика типа А, А/В и В.

Поздняя диагностика крайне негативно влияет на развитие ребенка с болезнью Ниманна-Пика и его качество жизни в связи с прогрессирующей симптоматикой. И потенциально сокращает продолжительность жизни пациента.

Напротив, своевременная диагностика пациента и снятие масок других заболеваний — большой шаг в сторону улучшения качества жизни, замедления прогрессирования и потенциально увеличения продолжительности жизни.

Причины и механизм развития болезни Ниманна-Пика типа А, А/В и В

Механизм развития болезни Ниманна-Пика типа А, А/В и В связан с мутацией в определенном гене, который отвечает за производство в организме фермента «кислая сфингомиелиназа». В случае, если у человека встречаются две мутации в этом гене, которые он наследовал по одной от каждого из родителей, возникает дефицит этого фермента. И в клетках накапливается сфингомиелин и другие липиды. В основном поражаются печень, селезенка, легкие, головной и костный мозг.

Такое наследование заболевания называется «аутосомно-рецессивное». Это означает, что для того, чтобы у ребенка развилось заболевание, каждый из его родителей должен быть носителем пораженного гена. Обычно родители детей с болезнью Ниманна-Пика типа А, А/В и В являются лишь носителями гена, при этом у них симптомов болезни нет.

Распространенность

Согласно мировой статистике, заболевание встречается примерно у 1 человека из 250 000. В России выявлено около 30 таких пациентов, большая часть которых дети. При этом вероятность большего количества пациентов крайне высока, так как болезнь Ниманна-Пика типа А, А/В и В зачастую принимают за другие редкие генетические заболевания.

Формы болезни Ниманна-Пика

Выделяют 3 типа заболевания:

1. Тип А — инфантильная нейровисцеральная форма — с началом в младенческом возрасте и необратимым повреждением центральной нервной системы. Отличается наиболее тяжелым течением с быстрым прогрессированием симптомов.

2. Тип В — хроническая висцеральная форма — с поражением печени, селезенки, легких. Характерно менее быстропрогрессирующее течение и более позднее начало. При этой форме неврологические повреждения отсутствуют или минимально выражены.

3. Промежуточный вариант А/В — хроническая нейровисцеральная форма — при которой присутствуют и проявления, характерные для типа В, и неврологические проявления, которые более медленно прогрессируют, чем при типе А.

Симптомы

Частыми первыми жалобами родителей при болезни Ниманна-Пика типа А является затяжная желтуха в младенчестве, увеличение лимфатических узлов, увеличение печени или селезенки. У детей отмечается короткий период нормального психомоторного развития с последующей потерей навыков и задержкой физического развития. Для этого типа характерны частые респираторные инфекции, вплоть до пневмоний. Еще одним характерным признаком болезни Ниманна-Пика типа А, а иногда А/В является симптом «вишневой косточки», при котором при обследовании глазного дна можно увидеть ярко-красное пятно.

При типах А/В и В проявления возникают как правило в детском возрасте, или в более редких случаях по достижении совершеннолетия. Самыми первыми симптомами чаще всего являются увеличение в размерах печени и селезенки — гепатоспленомегалия. Это может приводить к болям в животе, чувству сдавленности, вздутия и быстрого насыщения.

Характерно снижение уровня тромбоцитов в крови — тромбоцитопения, из-за чего часто возникают носовые кровотечения и синяки. Поражение печени может привести к циррозу печени. Дыхательные симптомы могут также включать одышку, слабость и утомляемость даже при незначительной физической нагрузке. Неврологические нарушения характерны при типе А/В и могут включать различные когнитивные или двигательные нарушения.

В целом симптомы болезни можно сгруппировать:

• Со стороны пищеварительной системы — плохой аппетит, вздутие, боли в животе, визуальное увеличение живота, которое вызвано увеличением размеров печени и селезенки.
• Со стороны крови — увеличение селезенки, снижение уровня тромбоцитов, частые кровотечения или появление гематом (синяков). В биохимическом анализе крови у пациентов часто отмечается нарушение уровней холестерина, повышение уровней «печеночных» ферментов.
• Со стороны костной системы —задержка роста и костного возраста, боли в костях и суставах.
• Со стороны нервной системы (только при типе А и А/В) — задержка психомоторного развития, когнитивные нарушения, судороги, раздражительность и плаксивость, снижение мышечного тонуса.

Сложности диагностики

Болезнь Ниманна-Пика типа А, А/В и В трудно поддается диагностике из-за того, что каждый тип заболевания может проявляться разными симптомами, схожими с другими генетическими болезнями. Многие люди, живущие с диагнозом болезнь Ниманна-Пика тип A/B или тип B, могут проделать долгий путь, прежде чем узнают свой настоящий диагноз.

В первую очередь для диагностики важно собрать семейную историю (наличие родственников с наследственными заболеваниями, случаи мертворождений в семье, ранней детской смерти, близкородственный брак).

При обследовании используют лабораторные и инструментальные методы диагностики. Из лабораторных исследований выполняют клинический анализ крови с электронной микроскопией клеток, биохимический анализ крови, расширенный липидный профиль.

Из инструментальных методов диагностики информативны ультразвуковое исследование (УЗИ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) органов брюшной полости, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, в том числе компьютерная томография (КТ), исследование глазного дна.

Для исключения или подтверждения диагноза болезнь Ниманна-Пика типа А, А/В и В проводят исследование крови на уровень активности фермента кислой сфингомиелиназы, а также генетический анализ.

Заболевание носит множество масок и поражает много органов и систем. Поэтому пациента одновременно наблюдают несколько специалистов:

• При гепатоспленомегалии, тромбоцитопении — гастроэнтерологи-гепатологи и гематологи.
• При проявлениях со стороны легких — пульмонолог, инфекционист и фтизиатр.
• При неврологических проявлениях — невролог, педиатр.

С какими заболеваниями нужно провести дифференциальную диагностику болезни Ниманна-Пика? Например, с болезнью Гоше — более распространенной патологией накопления с поражением печени, селезенки, легких, головного мозга, костного мозга. Или дефицитом лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ), при котором в органах и тканях накапливаются холестерин и липиды. Кроме того, есть схожесть с вирусными гепатитами, которым характерно увеличение печени и селезенки, изменения в показателях крови.

Повторимся, что ранняя диагностика заболевания очень важна для улучшения качества жизни, замедления прогрессирования симптомов и потенциально увеличения продолжительности жизни.

Важна настороженность не только со стороны врачей разных специальностей, но и родителей. Это позволит вовремя обнаружить проявления болезни, провести обследование и установить правильный диагноз.

Литература:

1. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В. Семь вопросов о болезни Ниманна – Пика. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(6):572-576. https://doi.org/10.15690/vsp.v22i6.2702

2. Кузенкова Л. М. и др. 100 лет болезни Ниманна-Пика: что нового? //Эффективная фармакотерапия. Педиатрия – 2015. – №. 3. – С. 10-15

3. Медицинская генетика. Учебное пособие для студентов. Бабцева А. Ф., Юткина О. С., Романцева Е. Б. Благовещенск, 2012.